智通财经APP讯，歌礼制药-B(01672)发布公告，小分子GLP-1受体(GLP-1R)激动剂ASC30用于减重维持的超长效皮下储库型(depot)制剂在美国Ib期临床研究 (NCT06679959)的肥胖受试者(体重指数(BMI)≥ 30 kg/m2)中显示�天的表观半衰期(observed half-life)，该数据支持ASC30作为长期体重管理的维持疗法，每季度给药一次。ASC30减重维持制剂利用歌礼超长效药物开发平台(Ultra-Long-Acting Platform，ULAP)开发而成。
8名肥胖受试者单次皮下注射ASC30减重维持制剂(100毫克)后，达到ASC30血药峰浓度(Cmax)的时间为给药�天(中位数)。给药�天后，ASC30血药浓度降至Cmax值的百分之五十(50%)，即表观半衰期�天。
“减重维持疗法是长期体重管理中一个重大未满足的医疗需求，”歌礼创始人、董事会主席兼首席执行官吴劲梓博士表示，“例如，患者在使用每周一次肠促胰素(incretin)药物治疗一段时间实现减重目标后，更倾向于转换为每季度给药一次的疗法以维持体重。基于包括超长半衰期在内的优越的药代动力学参数以及良好的安全性，我们相信ASC30每季度给药一次的方案有望帮助患者维持体重且不反弹。ASC30用于减重维持的超长效皮下储库型制剂是临床进展最快的每季度给药一次的肠促胰素药物，同时也是长期体重管理患者每季度一次维持治疗领域的潜在重大突破，有望提高患者的治疗依从性并改善其生活质量。”
良好的耐受性是减重维持疗法的关键。在单次皮下注射ASC30减重维持制剂(100 毫克)后�周期间，在ASC30治疗组患者(N=8)中，呕吐、恶心、腹泻和便秘发生率分别𰹄.0%、0.0%、12.5%�.5%;而在安慰剂组患者(N=16)中，发生率分别𰹄.0%、12.5%、6.3%.0%。ASC30减重维持制剂之所以具备良好的胃肠道(GI)耐受性，是因为其到达Cmax的速率缓慢，且在给药�周期间保持约 2.5:1的血药浓度峰谷比(Cmax与Ctrough之比)。ASC30的血药谷浓度(Ctrough)出现在给药�天。
在Ib期研究中，未报告任何严重不良事件(SAE)，亦未观察级或以上不良事件(AE)。�毫克ASC30治疗的肥胖受试者中，GI相关AE较少且仅𰹅级。未出现肝酶(包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及总胆红素 (TBL))升高。实验室检查、生命体征、ECGs(心电图，包括按心率校正的QT间期(QTc))和体格检查均未有异常。
ASC30超长效皮下注射储库型制剂展现出与剂量呈比例的药代动力学特征，可同时支持减重治疗和维持疗法。同为利用歌礼ULAP开发的ASC30用于减重治疗的超长效皮下储库型制剂，作为每月一次减重治疗疗法，目前正在美国开展IIa期研究 (NCT06679959)，受试者为肥胖人群(BMI ≥ 30 kg/m²)或伴有至少一种体重相关合并症的超重人群(27 kg/m2 ≤ BMI < 30 kg/m2 )。预计�年第一季度获得 ASC30减重治疗制剂IIa期研究的顶线数据。ASC30减重治疗制剂在肥胖受试者中表现�天的表观半衰期，支持每月给药一次治疗肥胖症。
基于小分子、多肽和蛋白质╱抗体的特性，歌礼可通过其专有的ULAP技术设计皮下储库药物的多种释放常数(k )，实现在预设的给药间隔内精确缓释皮下注射的药物，从而降低血药浓度峰谷比并改善临床疗效。
由歌礼自主研发的ASC30是首款也是唯一一款既可每日一次口服也可每月一次至每季度一次皮下注射的小分子GLP-1R偏向激动剂，既可作为减重治疗疗法也可作为减重维持疗法，用于长期体重管理。